（知胜大咖）诺奖落在全球新冠疫情期间名声大噪的mRNA技术上
2023-10-04 01:00:28 来源: 财经新闻网
财经新闻网消息：
北京时间10月2日下午，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予卡里科和德鲁·韦斯曼，以表彰他们在信使RNA（mRNA）研究方面的突破性发现，帮助疫苗研发达到前所未有的水平。速度。
基于mRNA技术的COVID-19疫苗引起了全球对mRNA技术的关注。 这项技术曾多次被认为有潜力让相关研究人员获得诺贝尔奖。 这个期望将在2023年终于实现。
除了诺贝尔奖，mRNA技术也早已商业化：美国（MRNA.US）、德国（BNTX.US）和CVAC.US）已在全球诞生； 国内，包括石药集团（1093.HK）、康希诺生物（.SH；6185.HK）、沃森生物（.SZ）、智飞生物（.SZ）、艾米疫苗（6660.HK）、百济神州等上市公司随着神州医药（BGNE.NS;06160.HK;.SH）、复星医药（.SH;02196.HK）的大力投资，还有雅培生物、斯微生物等新企业正在摸索前进。
消除mRNA技术临床应用的障碍
据新华社报道，随着分子生物学的进步，基于病毒部分而非整个病毒的疫苗正在逐步研发。 然而，病毒依赖体细胞复制，基于全病毒、病毒蛋白、病毒载体的疫苗都需要大规模的细胞培养。 当某些传染病爆发时，快速生产疫苗需要大量投入资源培养细胞。 因此，研究人员长期以来一直在尝试开发独立于细胞培养的疫苗技术，但过程却充满困难。
本世纪初，和在宾夕法尼亚大学合作研究时注意到，人体免疫系统的树突状细胞会将体外转录的mRNA识别为异物，导致其激活并释放炎症信号分子。 他们注意到，mRNA携带的遗传信息不仅是A、U、C、G四个碱基，还包括多种化学修饰。 哺乳动物细胞RNA（核糖核酸）中的碱基经常被化学修饰，但体外转录的mRNA没有这些化学修饰。 是这种基础修改造成了差异吗？
为了测试这个想法，他们产生了不同的 mRNA 变体，每种变体的碱基都有独特的化学修饰，并将它们传递到树突状细胞。 结果令人震惊：当 mRNA 中包含碱基修饰时，炎症反应实际上被消除了。 这项突破性的研究成果于2005年发表。通过发现碱基修饰既可以减少炎症又可以增加蛋白质产量，和消除了mRNA技术临床应用的一个关键障碍。 基于该技术，开发了针对寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的mRNA疫苗； 新冠病毒爆发后，两种编码新冠病毒表面蛋白的碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度研发出来。
东亚前海证券研报指出，mRNA疗法将修饰后的mRNA模板送入细胞内，细胞内产生蛋白质，刺激人体免疫系统，从而达到治疗疾病的目的。 与传统疗法相比，mRNA技术利用人体细胞直接在体内表达蛋白质，因此更加有效，特别适合一些不可成药的靶点。 同时，mRNA开发成本较低，可以大大缩短药物和疫苗的开发周期。 成本。 mRNA技术的应用领域非常广泛，可用于预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗药物领域。
除了应用于COVID-19疫苗外，从目前各公司的管线来看，mRNA技术主要应用于传染病和肿瘤领域。 流感疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、狂犬病疫苗等mRNA产品均处于研发阶段。 。 此外，以为代表的公司也在推动mRNA技术在罕见遗传病治疗中的应用。 中信证券研究报告预计，2025年非COVID-19 mRNA市场规模预计将达到281亿美元，mRNA产业链市场前景广阔。
mRNA三大巨头借新冠疫苗崛起，因专利被起诉
mRNA三大巨头中，最知名的是，其合作伙伴包括“世界大制药公司”辉瑞公司。 2020年12月，商品名为mRNA的COVID-19疫苗在美国获批紧急使用，成为美国首个获准使用的COVID-19疫苗。
辉瑞2021年财报显示，其年营收超过360亿美元，成为当年新的“药王”。 2022年财报显示，辉瑞全年营收1003亿美元，创历史最高水平，其中新冠疫苗营收378.06亿美元，约占报告期内总营收的37%。
在中国的合作伙伴是复星医药。 2022年财报显示，福必泰在港澳台地区销售超过1500万剂。 从上市到 2023 年 2 月底，已注射超过 3100 万剂。 在医药领域销售额过亿元的单品或系列制剂中，福必泰位列其中。
成立于2008年，总部位于德国美因茨。 2019年在纳斯达克上市，随着mRNA COVID-19疫苗商业化成功，其市值一度达到1000亿美元。 不过，这个数字并没有维持很长时间。 目前其市值约为260亿美元。
另一家像一样曾经市值千亿美元的公司是美国的。 该公司成立于2010年，2011年开始正式运营，2018年在美国纳斯达克上市。在商业层面，目前主要依靠新冠疫苗。
2020年12月18日，美国FDA批准研发的新冠病毒疫苗紧急使用授权。 这是美国批准紧急使用的第二种新冠病毒疫苗。 2022年财报显示，年营收达192.63亿美元，营收在全球药企中排名第18位。 值得注意的是，正在加大对中国的投资。
今年7月5日，美国总部向澎湃新闻记者证实，7月5日，该公司签署了谅解备忘录及相关土地合作协议，为在中国的研发和发展提供支持。 制造 mRNA 创造机会。 根据协议，生产的任何药品将专门用于中国患者，不会出口。
与和一起，mRNA“三巨头”中还有一家德国公司。 据其官网介绍，该公司于2000年正式成立，是全球第一家成功将mRNA用于医疗靶点的公司。
“四大疫苗巨头”之一的葛兰素史克被选为合作伙伴，涉及mRNA新冠疫苗和流感疫苗。 但相关研发进展并不顺利。 2021年6月，其宣布对其COVID-19候选疫苗的III期临床试验进行的中期分析显示，该疫苗预防COVID-19症状的初步有效性仅为47%，未能达到至少一年的统计目标。至少需要 50% 才能获得批准。 官网信息显示，目前最前沿的产品管线是mRNA COVID-19疫苗，处于二期临床阶段。 目前，该公司市值为15.34亿美元。
值得一提的是，及双方就辉瑞和的mRNA技术专利发起诉讼，认为新冠病毒疫苗侵犯了其mRNA基础技术专利。
COVID-19疫情之后，现在很多巨头都将mRNA技术聚焦在人类更关心的疾病上，比如癌症。 去年10月，创始人夫妇在接受采访时被问到“基于mRNA技术的癌症疫苗何时能提供给患者”时，他们表示可能会在2030年之前出现。
国内mRNA公司众多，但商业化结果还有待观察。
价值1000亿美元的mRNA技术潜力无限。 国产mRNA COVID-19疫苗已获批，多家上市公司已达成合作安排。 然而，就商业回报而言，国内企业的前路仍不明朗。
今年3月22日，石药集团的COVID-19 mRNA疫苗在中国获批紧急使用，关于首个mRNA疫苗的猜测终于有了答案。 对于疫苗的商业化进展，石药集团提到，该疫苗已在石家庄、上海、江苏等省市上市。
此前，走在前列的mRNA COVID-19疫苗是雅培生物科技与沃森生物科技联合研发的mRNA COVID-19疫苗，该疫苗已进入三期临床试验。 该疫苗目前仅在印尼被授权紧急使用，国内尚未获得批准。 沃森生物科技还与蓝阙生物科技就mRNA疫苗进行了合作。 2023年半年报提到，公司正在积极推进疫苗上市许可药品注册申请相关工作。
因腺病毒载体的COVID-19疫苗而引起关注的康希诺生物公司也在开发mRNA疫苗。 2023年半年报显示，其mRNA COVID-19疫苗已完成2b期临床试验。 今年8月7日，康希诺生物与阿斯利康签署了《产品供应合作框架协议》。 康希诺生物表示，此次合作将重点利用公司的mRNA生产平台来支持其特定疫苗的研发。
千亿级民营疫苗巨头智飞生物也没有缺席mRNA赛道。 早在2020年12月7日晚，智飞生物公告称，公司拟使用自有资金3500万元认购桑欣生物10.189%的股权。 桑鑫生物科技在mRNA领域，尤其是LNP递送技术方面确立了行业领先地位。 技术平台。 2023年半年报仅提及申鑫生物科技为股份制公司，并未提及其他信息。
申新生物的另一个合作伙伴是百济神州。 2022年7月，两家公司达成全球战略合作。 根据协议条款，百济神州将获得百济神州的预付款，并有权根据 mRNA-LNP 合作研究项目的研发进度、注册进度和商业化里程碑获得额外付款和分级特许权使用费。 百济神州将拥有双方共同开发的mRNA-LNP产品的全球独家开发和商业化权利。 此外，通过授予百济神州非独家许可使用其专有的 LNP 技术平台，百济神州将获得额外的预付款，并有权获得额外的里程碑付款。
艾美疫苗在2023年半年报中提到，公司已研发出二价mRNA新冠疫苗。 目前已在中国申请临床批件，并于2023年3月25日在巴基斯坦启动III期临床试验，目前临床试验正在进行中。 收官阶段。
硅微生物也是国内mRNA赛道的明星公司。 今年7月，有消息称，自2023年7月21日起，斯里兰卡微生物天赐工厂将暂停试运营。 在此期间，相关人员将处于待命状态，仅保留少量必要人员，以维持工厂基本运转、现场看护等任务。 对于上述消息，斯里兰卡微生物向澎湃新闻记者回应称，主要是大环境客观因素存在，近期不会出现新冠疫苗生产需求。 因此，将先暂停试运营，将主要精力回归到研发上。
随后，8月24日，思微生物在微信公众号发文称，公司将开展CDMO业务，即OEM。 9月底，上海浦东新区人民法院下达限制消费令，称对斯里兰卡微生物采取限制消费措施，限制斯里兰卡微生物及其法定代表人李航文从事多项活动。高消费和生活、工作非必需的消费行为。
从依赖mRNA技术多轮融资的明星企业，到工厂关停、法人代表限制，这引发了行业对于后疫情时代mRNA企业生存的讨论。 对于限高的消息，思微生物、李航文均未对上述消息做出回应。 澎湃新闻记者注意到，10月2日晚，李航文在微信朋友圈转发了诺贝尔奖的消息，并配文：“当之无愧，我为自己奋斗的道路感到骄傲。”
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